Güney Amerika, Meksika ve Peru'daki arkeolojik buluntular, meskalin içeren kaktüslerin binlerce yıldır törenlerde kullanıldığını ortaya koyuyor. Mescaline içeriğinde San Pedro kaktüsü öne çıkıyor. Peru'da İnka İmparatorluğu'ndan önce bile yaygın olan San Pedro kaktüsünün (veya yerel adı Wachuma) kullanımı İspanyol fetihlerinden sonra büyük ölçüde azaldı, ancak 20. yüzyılın ortalarından itibaren yavaş yavaş Peru'dan Bolivya'ya ve Bolivya'ya yayıldı. Şili, esas olarak ilaç olarak.
Meskalinin San Pedro kaktüsünde aktif madde olarak tanımlanması ancak 1960 yılında elde edilmiştir. Bu madde çoğunlukla kabuğun altında bulunur. Kaktüse İspanyol fetihlerinden sonra verilen San-Pedro adı, Hristiyan inanışına göre cennetin kapılarının anahtarını elinde tutan Aziz Petrus'tan gelmektedir. Şu anda, 19. yüzyılın sonlarında kurulan Kızılderili Kilisesi tarafından benzer amaçlarla kullanılmaya devam ediyor.